减肥“神药”遭到沉重一击。

7月10日，欧盟药品管理局向外表示，其正在加强调查具备降糖、减肥功效产品的致自杀或自残风险，司美格鲁肽、利拉鲁肽产品为此次调查重心。

同时，欧盟药品管理局表示，正在考虑将GLP-1受体激动剂类药物均纳入调查之内。

这不是此类药物第一次牵动行业“军心”。早在2022年10月，马斯克一个推特发文，将诺和诺德的司美格鲁肽注射液带上了“减肥神药”的标签。

减肥诉求蓝海一片，相关产品的研发激情瞬间被激起，重磅产品的数据披露、上市申请等更是让行业接连感到振奋。

不过，随着今年6月份欧盟管理局对多种此类药物发出了致癌风险提示，GLP-1受体激动剂类药物的“背面”才得以被市场看到。对于监管来说，这种健康人也会买来使用的药品，反而更容易“反噬”行业。

热火的GLP-1赛道，到了该冷静的时刻。

美国、欧盟相继重视 “自杀”副作用

7月7日，在欧盟药品管理局官网，披露了药物警戒风险委员会（PRAC）的月度会议成果。该组织在欧盟药品管理局的体系中主要负责监管地区药品的安全性，其监管成果往往事关药品能否安全应用。

最新披露的会议成果显示，在欧盟自发系统监测的新信号中，诺和诺德的利拉鲁肽被检测出有“自杀和自残”的副作用倾向。

此前，冰岛药品管理局提出的三份使用了诺和诺德旗下两款产品的病例报告，其中两例出现自杀倾向，一例出现自残倾向。

据了解，两款产品分别为每周一次的Ozenpic和每日用的Saxenda，两款产品中的重要活性成分分别为司美格鲁肽和利拉鲁肽，均为糖尿病和减重领域的明星成分，且均为GLP-1受体激动剂类药物，其能够刺激胰岛素分泌、降低血糖水平的同时，减少食欲。

诺和诺德相继开发出多款同类药物来应对市场多样化的诉求，尤其是减重。6月25日，诺和诺德披露其在研的口服司美格鲁肽减重成果：接受50毫克计量的受试者在68周里平均减重15.1%。该结果一经发出，受到不少爱美人士的追捧，上市呼声很高。

不过是药三分毒，司美格鲁肽的副作用多集中在肠胃，如恶心、呕吐、腹泻、胃酸反流等。这些副作用在不同状态患者身上的作用可能并不相同，不过“自杀/自残”早有受关注。

据了解，美国医生在开具日用的Saxenda的处方信息中包含一项建议，即监测患者是否有抑郁或自杀念头，并在出现症状时停止服药。而后在一项成年人进行的临床试验中发现，3300人服用Saxenda，其中9人出现自杀倾向；而在1900人服用安慰剂的人群中，有2例报告有自杀念头。但目前尚未确定患者自杀意念与用药之间的因果关系。

眼下，欧盟药品管理局向外表示，将会重点调查司美格鲁肽、利拉鲁肽在自杀/自残方面的影响作用，同时，药物警戒风险评估委员会正考虑将调查范围扩大到所有GLP-1类药物。

或将影响上百个临床的未来

明星减肥产品“酿成大祸”，此前真的有发生过。

上世纪90年代中期，一款可以毫不费力减重的“奇迹药物”登陆欧洲市场，它就是芬氟拉明与芬特明联合用药，大众简洁地称之为“芬芬疗法”。用这个疗法，一个体重超300磅的30+女性，几个月内便掉秤超25磅。

这样一个惊人效果引得不少人使用。后来，一些患者的心脏瓣膜出现了问题，但当时并未引发研发方惠氏制药的重视，因为该药物在Ⅲ期临床试验中并未发现引发心脏瓣膜或其他心血管问题的任何显著迹象。

后经一段时间的观察，一项研究表明了“芬芬疗法”与心脏瓣膜损害之间的关系。基于此，1997年，FDA明确要求相关产品下架。而后相关患者向惠氏提出了超17.5万项索赔，最终惠氏以210亿美元的成本解决了诉讼。这成为减肥药领域为数不多的巨额赔偿。

2008年10月，欧盟药品管理局要求赛诺菲暂停其推出的减肥药Acomplia，原因是该药物会让患者患上精神紊乱风险显著提高，随后赛诺菲紧急停止该药物在近30个国家及地区的销售。该药物在当时也被市场予以不少期待。

随着现代生活的物质丰盛，控糖、减肥越来越成为多数人的追求，这些人中大多并无重症疾病，因此此类药物的安全性出现问题时，引发的社会问题更为严峻。这或许正是监管部门尤其重视这类药物附带的“异常反应”重要原因。

实际上，在此次关注到司美格鲁肽、利拉鲁肽的致“自杀/自残”倾向之前，欧盟药品管理局曾在6月提出了GLP-1类药物致甲状腺癌的风险较高，对涉及药企诺和诺德、礼来、赛诺菲、阿斯利康均提出警告。

美国那边，由于诺和诺德此前在动物实验中发现了甲状腺癌与活性司美格鲁肽之间可能存在联系，FDA直接给予了黑框警告，同时明确表示有甲状腺癌家族史的患者不应服用该药物；随后礼来的GLP-1类官网关于最新减肥药也透露，对甲状腺癌相关的病症存在不清晰的关系。

监管的诸多动向，无疑给目前火热布局GLP-1类药物的企业泼了一盆冷水。据德邦证券，截至2023年6月14日，国内已经申请临床及以上的GLP-1类药物一共99个，其中进行到Ⅲ期的司美格鲁肽/利拉鲁肽生物类似药多达15款。

同时，不少国内药企也在布局GLP-1类创新药，如豪森药业的聚乙二醇洛塞那肽，仁会生物的贝那鲁肽，两者治疗Ⅱ型糖尿病适应症已经获批上市；信达生物&礼来的玛仕度肽，在Ⅱ型糖尿病和肥胖适应症中均进行到Ⅲ期临床；恒瑞医药的诺利糖肽，治疗肥胖已进行到Ⅲ期临床……

正是基于诺和诺德、礼来、赛诺菲等跨国企业在GLP-1类药物中吃到的“甜头”，国内的众多企业也相继布局于此。这会给国内众多患者带来更多选择，本是件好事。

但如果欧盟药品管理局、美国FDA调查出更多关于GLP-1类药物确切相关的副作用，国内这些企业无疑会面临更多被动局势。国内企业、医生、患者，应对这些动向保持关注。

撰稿｜烟酰胺

编辑｜江芸 贾亭

运营 | 何安盈

图源｜视觉中国

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